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肝组织学炎症分级与干扰素应答的相关性

骆抗先 刘定立 张连
         广州南方医院感染内科和肝炎重点实验室

  专家简介:骆抗先教授,解放军第一军医大学南方医院感染内科和肝炎重点实验室主任,全军传染病专题委员会主任委员,出版专著《乙肝的基础和临床》《乙型肝炎临床与活体组织病理》

  
  α干扰素用于慢性乙型肝炎治疗近20年,已试用各种治疗方案和多种药物联合,完全治疗应答率未能突破40%-50%。当前的共识方案是5MU x 3/周,6个月。多数学者的经验表明加大剂量虽对提高疗效有效,而延长疗程对提高疗效更为有益。

  国内外许多经验表明:病人的性别、年龄和感染的时间、血清转氨酶异常幅度、病毒水平、肝组织活性积分与治疗应答相关,是α干扰素治疗慢性乙型肝炎的可预期应答的几个重要的因素。

  近1年多来我们研究活检肝组织炎症分级与α干扰素治疗应答的关系。

方法和对象

  病人先作肝功能试验、病毒定量和活检肝组织检查,分析预期因素,选择用α干扰素的病人按方案在当地治疗,定期来门诊复查。如3个月内血清HBV DNA(斑点杂交)阴转、原有HbeAg血清转换,可在6个月时完成疗程,否则须适当延长。

  本文撰写时至少完成6个月疗程治疗的病例共112例,男96例、女16例,年龄11-20岁19例、21-50岁89例、50岁以上4例。

结果

  总计6个月疗程结束治疗的92例,疗程延长至6-9个月的11例,疗程延长至9—12个月的9例。

  治疗前血清丙氨酸转氨酶(ALT)正常高限2倍内24例,完全应答14例(58%);ALT正常高限2-3倍27例,完全应答19例(70%);ALT正常高限3-5倍17例,完全应答12例(71%);ALT正常高限5倍以上44例,完全应答32例(73%)。各组完全应答率比较无显著差异(X2=1.12,P>0.05)。

  肝活组织炎症分级G1者劝其不用干扰素治疗,但病人仍要求治疗8例,完全应答仅2例(25%),均6个月结束疗程;G2者治疗45例,完全应答26例(58%),其中6个月结束疗程的19例(42%);G3-4者治疗59例,完全应答49例(83%),其中6个月结束疗程的42例(71%);G4在黄疸消退、ALT降至500IU/L以内,治疗17例,完全应答15例(88%),其中6个月结束疗程的13例(76%)。各组完全应答率比较有显著差异(X2=14.76,P<0.01)。

       肝组织炎症分级与干扰素应答的关系
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              完全应答例数
 炎症分级 治疗例数 ————————————— 完全应答率(%)
           6个月  6-12个月 合计 
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 G1    8         2   2    25 
 G2    45  19    7   26   58
 G3    42  29    5   34   81
 G4    17  13    2   25   88
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  本组治疗结束时完全应答的77例,巳随访观察1年的56例,复发9例,结束治疗一年内复发率16%。


讨论

  根据我国当前大多数病人的经济承受力,须考虑耗费—效果关系。轻度肝炎(G1)完全应答率很低(2/8例,25%),可经辅助治疗控制病变的活动。轻度肝炎(G2)完全应答率有提高(26/45例,58%),但其中27%(7/26例)须延长疗程;中重度肝炎(G3-4)病人需要抗病毒治疗较迫切,也可有较高的治疗应答率(45/55,82%)。由此可见。α-干扰素治疗的疗程最短应在6个月,但疗程是否延长因人而异。总的来说,延长疗程6个月以内可提高完全应答率10%以上,可见延长疗程对提高完全应答率有重要意义。

  实际上本项研究并未突破α干扰素治疗慢性乙型肝炎40%-50%的完全应答率,只是一些预期低应答性的病人暂时不用干扰素,而选择预期高应答性的病人治疗,本组112例中有77例(69%)完全应答,应答率较高是出于很少Gl、也放弃许多G2病人应用干扰素的结果。肝组织炎症G3-4的慢性乙型肝炎病人的完全应答率甚至可达82%(49/59例)。

  α干扰素治疗慢性乙型肝炎的应答性虽有多个相关因素,各个因素都直接或间接反映病人的抗病毒免疫活性、或其反面的免疫耐性,将上述多个因素归纳起来,实际只是一个可预期干扰素应答的指标:肝组织的炎症(免疫)活性。我们近年的研究表明ALT主要反映病变的活动性,并不能确切反映肝组织炎症(免疫)的程度,故用作预期指标不够准确。而肝脏组织学检查可确切反映肝组织炎症及其程度,对确定是否进行α干扰素治疗有重要指导意义。

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